РЕАНИМАТОЛОГ.ru
РАЗДЕЛЫ САЙТА
Главная страница
Фармакологический справочник
Нормальные значения лабораторных показателей
Программы-калькуляторы

Кеторолак - КЕТОРОЛ

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР. П №015823/01 – раствор для внутримышечного введения; П №015823/02 – таблетки, покрытые оболочкой.

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА. Кеторол.

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА. Кеторолак.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА. Таблетки, покрытые оболочкой; раствор для внутримышечного введения.

СОСТАВ.
- 1 таблетка, покрытая оболочкой содержит 10 мг кеторолака трометамина; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремний коллоидный диоксид, натрия крахмал гликолат, гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид, олив зелёный.
- 1 мл раствора для внутримышечного введения содержит 30 мг кеторолака трометамина; вспомогательные вещества: натрия хлорид, спирт, динатрия эдетеат, октоксинол, пропиленгликоль, натрия гидроксид, вода для инъекций.

ОПИСАНИЕ.
- Таблетки. Круглые, двояковыпуклые, зелёные, на одной стороне буква S. Вид на изломе: ядро – белое или почти белое.
- Раствор для внутримышечного введения. Прозрачный бесцветный или бледно-жёлтый раствор.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА. Кеторолак оказывает выраженное анальгетическое действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности фермента циклооксигеназы 1 и 2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза прстагландинов – модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [—]S и [+]R энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [—]S формой.
Лекарственный препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты.
После внутримышечного введения и приёма внутрь начало обезболивающего действия отмечается соответственно, через 0,5 и 1 час, максимальный эффект достигается через 1—2 часа.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. При приёме внутрь кеторол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте – максимальная концентрация в плазме крови (0,7—1,1 мкг/мл) достигается через 40 минут после приёма натощак дозы 10 мг. Богатая жирами пища снижает максимальную концентрацию лекарственного препарата в крови и задерживает её достижение на 1 час. 99% лекарственного препарата связывается с белками плазмы крови, и при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается.
Биодоступность – 80—100%; абсорбция при внутримышечном введении полная и быстрая. После внутримышечного введения 30% лекарственного препарата максимальная концентрация 1,74—3,1 мкг/мл, 60 мг – 3,23—5,77 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации соответственно – 15—73 минуты и 30—60 минут. Время достижения равновесной концентрации при парентеральном и пероральном введении – 24 часа при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет при внутримышечном введении 15 мг – 0,65—1,13 мкг/мл, 30 мг – 1,29—2,47 мкг/мл, после приёма внутрь 10 мг – 0,39—0,79 мкг/мл. Объём распределения составляет 0,15—0,33 л/кг. У пациентов с почечной недостаточностью объём распределения лекарственного препарата может увеличиваться в 2 раза, а объём распределения его R-энантиомера – на 20%.
Проникает в грудное молоко: при приёме матерью 10 мг кеторолака максимальная концентрация в молоке достигается через 2 часа после приёма первой дозы и составляет 7,3 нг/мл, через 2 часа после применения второй дозы кеторолака (при использовании лекарственного препарата 4 раза в сутки) – составляет 7,9 нг/мл.
Более 50% введённой дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками и р-гидроксикеторолак. Выводится на 91% почками, 6% через кишечник.
Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 часа (3,5—9,2 часа после внутримышечного введения 30 мг и 2,4—9 часов после приёма внутрь 10 мг). Период полувыведения удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печения не оказывает влияния на период полувыведения. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19—50 мг/л (168—442 мкмоль/л) период полувыведения составляет 10,3—10,8 часа, при более выраженной почечной недостаточности – более 13,6 часа.
Общий клиренс составляет при внутримышечном введении 30 мг – 0,023 л/кг/час (0,019 л/кг/час у пожилых пациентов), при приёме внутрь 10 мг – 0,025 л/кг/час; у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме крови 19—50 мг/л при внутримышечном введении 30 мг – 0,015 л/кг/час, при приёме внутрь 10 мг – 0,016 л/кг/час.
Лекарственный препарат не выводится в ходе гемодиализа.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Болевой синдром средней и сильной интенсивности различного генеза (в том числе боли в послеоперационном периоде, онкологические заболевания и другие).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
- Повышенная чувствительность к кеторолаку или другим нестероидным противовоспалительным лекарственным препаратам, "аспириновая" астма, бронхоспазм, ангионевротический отёк, гиповолемия (независимо от вызвавшей её причины), дегидратация.
- Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения), пептические язвы; гипокоагуляция (в том числе гемофилия).
- Печёночная и/или почечная недостаточность (креатинин плазмы крови выше 50 мг/л).
- Геморрагический инсульт (подтверждённый или подозреваемый); геморрагический диатез; одновременный приём с другими нестероидными противовоспалительными лекарственными препаратами; высокий риск развития или рецидива кровотечения (в том числе после операций), нарушение кроветворения.
- Беременность, роды и период оактации.
- Детский возраст (до 16 лет).
- Лекарственный препарат не применяется для обезболивания перед и во время хирургических операций из-за высокого риска кровотечения, а также для лечения хронических болей.
- С осторожностью применять при бронхиальной астме, холецистите, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, нарушении функций почек (креатинин плазмы крови ниже 50 мг/л); холестазе, активном гепатите, сепсисе, системной красной волчанке, полипах слизистой оболочки носа и носоглотки, пожилом возрасте (старше 65 лет).

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. В виде таблеток кеторол применяется внутрь однократно или повторно в зависимости от тяжести болевого синдрома. Однократная доза – 10 мг, при повторном приёме рекомендуется принимать по 10 мг до 4-х раз в сутки в зависимости от выраженности болевого синдрома; максимальная суточная доза – 40 мг. При приёме внутрь максимальная продолжительность курса – 5 дней.
В виде раствора для инъекций кеторол вводится глубоко внутримышечно, в минимально эффективных дозах, подобранных в соответствии с интенсивностью боли и реакцией пациента. При необходимости одновременно можно дополнительно назначить опиоидные анальгетики в уменьшенных дозах.
Разовые дозы при однократном внутримышечном введении:
- Пациентам до 65 лет – 10—30 мг в зависимости от тяжести болевого синдрома;
- Пациентам старше 65 лет или с нарушением функции почек – 10—15 мг.
Дозы при многократном внутримышечном введении:
- Пациентам до 65 лет вводится 10—30 мг, затем по 10—30 мг каждые 4—6 часов;
- Пациентам старше 65 лет или с нарушением функций почек – по 10—15 мг каждые 4—6 часов.
Максимальная суточная доза для пациентов до 65 лет составляет 90 мг, а для пациентов старше 65 лет или с нарушенной функцией почек – 60 мг при внутримышечном пути введения.
При парентеральном введении максимальная продолжительность курса лечения составляет 5 дней.
При переходе с парентерального введения лекарственного препарата на его приём внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перевода составляет 90 мг для пациентов до 65 лет и 60 мг – для пациентов старше 65 лет или с нарушенной функцией почек. При этом максимальная доза лекарственного препарата в таблетках в день перехода – 30 мг.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. Часто – более 3%; менее часто – 1—3%; редко – менее 1%.
- Со стороны пищеварительной системы. Часто (особенно у пожилых пациентов старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта) – гастралгия, диарея. Менее часто – стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущения переполнения желудка. Редко – тошнота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в том числе с перфорацией и/или кровотечением – абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота по типу "кофейной гущи", тошнота, изжога и другие), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.
- Со стороны мочевыделительной системы. Редко – острая почечная недостаточность, боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, гемолитический уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое мочеиспускание, повышение или снижение объёма мочи, нефрит, отёки почечного генеза.
- Со стороны органов чувств. Редко – снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в том числе нечёткость зрительного восприятия).
- Со стороны дыхательной системы. Редко – бронхоспазм или диспноэ, ринит, отёк гортани (одышка, затруднение дыхания).
- Со стороны центральной нервной системы. Часто – головная боль, головокружение, сонливость. Редко – асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперреактивность (изменения настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы. Менее часто – повышение артериального давления, редко – отёк лёгких, обморок.
- Со стороны органов кроветворения. Редко – анемия, эозинофилия, лейкопения.
- Со стороны системы гемостаза. Редко – кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.
- Со стороны кожных покровов. Менее часто – кожная сыпь (включая макулопапуллёзную сыпь), пурпура. Редко – эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность нёбных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
- Местные реакции. Менее часто – жжение или боль в месте введения.
- Аллергические реакции. Редко – анафилаксия или анафилактоидные рекции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отёки век, периорбитальный отёк, одышка, затруднённое дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание.
- Прочие. Часто – отёки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела). Менее часто – повышенная потливость. Редко – отёк языка, лихорадка.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Передозировка кеторола при однократном или повторном применении обычно проявляется абдоминальными болями, тошнотой, рвотой, возникновением пептических язв желудка или эрозивного гастрита, нарушением функции почек, метаболическим ацидозом.
Лечение: промываение желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии (поддержание жизненно важных функций организма). Не выводится в достаточной степени с помощью диализа.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ.
- Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными лекарственными препаратами, препаратами кальция, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных кровотечений.
- Совместное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом – гепато- и нефротоксичность. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (необходимо контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).
- Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объём распределения кеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает период его полувыведения. На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ.
- Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск кровотечения.
- Снижает эффект гипотензивных и диуретических лекарственных препаратов (понижается синтез простагландинов в почках).
- При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.
- Антацидные лекарственные препараты не влияют на полноту всасывания кеторолака.
- Повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных препаратов (необходим перерасчёт дозы). Совместное назначение с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.
- При назначении с другими нефротоксичными лекарственными препаратами (в том числе с препарататми золота) повышается риск развития нефротоксичности.
- Лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.
- Раствор для инъекций не следует смешивать в одном шприце с морфином сульфатом, прометазином и гидроксизином из-за выпадения осадка.
- Фармацевтически несовместим с раствором трамадола, препаратами лития.
- Раствор для инъекций совместим с физиологическим раствором, 5% раствором декстрозы, раствором Рингера и Рингера-лактата, раствором "Плазмалит", а также с инфузионными растворами, содержащими аминофиллин, лидокаина гидрохлорид, допамина гидрохлорид, инсулин человеческий короткого действия и гепарина натриевую соль.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
- Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24—48 часов.
- Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек. При необходимости можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками.
- Кеторол не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерской практике.
- Не использовать одновременно с парацетамолом более 5 дней. Пациентам с нарушением свёртывания крови лекарственный препарат назначается только при постоянном контроле числа тромбоцитов; особенно это важно в послеоперационном периоде и требует тщательного контроля гемостаза.
- Поскольку у значительной части пациентов при назначении кеторолака развиваются побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (сонливость, головокружение, головная боль), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с механизмами и так далее).

ФОРМА ВЫПУСКА.
- Таблетки. По 10 таблеток в ПВХ/ПВДХ/алюминиевых блистерах, 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачке.
- Раствор для инъекций. По 1 мл лекарственного препарата в ампулах из стекла, 10 ампул вместе с инструкцией по применению лекарственного препарата в блистере.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ. Список Б.
- Таблетки. В сухом, защищённом от света, недоступном для детей месте при температуре до 25°С.
- Раствор для инъекций. В сухом, защищённом от света, недоступном для детей месте при температуре до 25°С.

СРОК ГОДНОСТИ. 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ. "Д-р Редис Лабораторис Лтд", Индия.
Представительство в Москве: 127006, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 18, стр. 3.